如何避免血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的副作用還需要深入探討研究
點(diǎn)擊次數(shù)：987 更新時(shí)間：2019-05-06
如何避免血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的副作用還需要深入探討研究
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF）早被稱為血管通透因子（vascular permeability factor，VPF)，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，能夠增強(qiáng)微靜脈及小靜脈的通透性，促進(jìn)新生血管的形成及血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，是目前促進(jìn)血管生成專屬性高、活性強(qiáng)的因子。研究顯示，VEGF在心腦血管疾病與腎臟疾病的防治、創(chuàng)面的修復(fù)及腫瘤的形成等相關(guān)領(lǐng)域具有重要作用，因此對(duì)于VEGF的調(diào)控成為了臨床相關(guān)疾病治療的新靶點(diǎn)，現(xiàn)將其研究現(xiàn)狀與進(jìn)展綜述如下。
1 VEGF與缺血性心臟病
心肌缺血時(shí)，心肌能量代謝降低，若血液再灌注后的一段時(shí)間內(nèi)無(wú)法快速回升至正常水平，即會(huì)造成心肌損傷甚至壞死。研究證實(shí)，VEGF對(duì)缺血缺氧性心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，能夠促進(jìn)缺血組織內(nèi)新生血管的形成，進(jìn)而促進(jìn)心臟缺血再灌注后的功能恢復(fù)。如，研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞中存在的VEGFR2可能是心肌梗死后心肌內(nèi)新生血管形成的主要信號(hào)受體；VEGF在心肌缺血缺氧早期即開(kāi)始表達(dá)，并隨著缺血缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高，待心肌恢復(fù)正常供血供氧后的24 h內(nèi)，逐漸下降至正常水平。此外，研究表明，VEGF具有促進(jìn)新陳代謝相關(guān)基因表達(dá)及心肌重塑、保護(hù)存活心肌細(xì)胞、改善心肌功能等作用，其表達(dá)水平與心肌損傷程度呈正相關(guān)，即心肌損傷程度越重，VEGF表達(dá)水平越高，且在心肌梗死后的第14天達(dá)到高峰；另外，VEGF還能發(fā)揮正性變力作用，具有降低心臟微血管堵塞發(fā)生率，促進(jìn)成熟心肌細(xì)胞的有絲分裂及前體細(xì)胞的增殖等作用。
2 VEGF與缺血缺氧性腦病
研究表明，在腦組織缺血缺氧的情況下，VEGF的表達(dá)水平升高，且缺血缺氧程度越重，VEGF表達(dá)水平越高，即VEGF的表達(dá)水平與腦組織缺血缺氧程度呈正相關(guān)。Park等的研究表明，小鼠腦組織新生血管的形成與VEGF及VEGFR的表達(dá)密切相關(guān)，在小鼠大腦缺血缺氧晚期使用人VEGF-165可調(diào)控其腦部新生毛細(xì)血管的形成，促進(jìn)腦組織恢復(fù)血氧供應(yīng)。Dzietko等通過(guò)VEGF治療腦梗死大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)VEGF治療后的大鼠腦組織內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量及梗死部位周圍的血容量均明顯增加。Bozyan等的研究顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)VEGF信號(hào)通路調(diào)控血管網(wǎng)的形成，在血管支架形成過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Moretti R等通過(guò)對(duì)缺血缺氧性腦病大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腦組織缺血缺氧早期，VEGF表達(dá)水平升高可增加血腦屏障的通透性；而晚期VEGF表達(dá)水平升高可促進(jìn)新生血管的形成，并可通過(guò)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號(hào)通路活化腦細(xì)胞磷脂酶C，從而提高腦細(xì)胞內(nèi)的肌醇水平，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)。Trollmann等的研究發(fā)現(xiàn)，脯氨酸-4羥化酶抑制劑（proline hydroxylase inhibitor-4，PHI-4）可增加HIF-α及其靶基因VEGF的積聚，在大腦缺血缺氧情況下，與缺血缺氧導(dǎo)致的VEGF表達(dá)水平升高共同作用，以減少腦神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。黃惠鴻等的研究表明，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)干細(xì)胞共同培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖水平明顯優(yōu)于單純培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞或同時(shí)加入VEGF抑制劑培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖水平，即腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的VEGF可促進(jìn)腦神經(jīng)干細(xì)胞的生長(zhǎng)。Zhang Y等通過(guò)對(duì)VEGF-B融合蛋白（tpep-VEGF-B）的研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-B融合蛋白可促進(jìn)細(xì)胞的遷移，從而加快缺血缺氧腦組織內(nèi)新生血管的形成，為缺血缺氧性腦病的治療提供了新的方案。
值得注意的是，血管生成過(guò)程極其復(fù)雜，VEGF并不是能夠促進(jìn)血管生成的因子，其與其他促血管生成因子的關(guān)系仍需持續(xù)關(guān)注和研究。另外，VEGF及其受體在人體內(nèi)廣泛分布，采用促進(jìn)或抑制VEGF表達(dá)的方法治療臨床相關(guān)疾病的同時(shí)，亦有可能損害人體正常組織的生理功能，出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如何避免此類副作用的發(fā)生仍需進(jìn)一步深入研究探討。
