<label id="3ldvz"></label>

<span id="3ldvz"></span>
<thead id="3ldvz"><optgroup id="3ldvz"></optgroup></thead>

  • <label id="3ldvz"><meter id="3ldvz"></meter></label>
    <span id="3ldvz"></span>
  • 上海遠慕生物科技有限公司

    濕疹兒童易患哮喘和食物過敏?基因變異解釋背后的關聯
    點擊次數:884 更新時間:2020-08-21

        特應性皮炎(AD,也稱為濕疹)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病。由于患者往往合并其他特異性疾病,比如過敏性鼻炎和哮喘,故被認為是一種系統性疾病。在發達國家,大約10-20%的兒童患有特應性皮炎,我國的AD患病率低于發達國家,不過近十年來增長迅速。

        近期的一項研究發現,KIF3A基因中的兩個常見變異增加了年幼兒童患特異性皮炎的風險。反過來,這可能使環境因素更容易穿過皮膚屏障,隨著兒童長大而發展成食物過敏和哮喘。

        這項研究由美國辛辛那提兒童醫院醫學中心的研究人員領導,于8月14日發表在《Nature Communications》雜志上。它為特應性皮炎的分子機制研究帶來了新的思路,有望確定哪些濕疹兒童更容易發展成其他過敏性疾病。

        之前的研究表明,纖毛結構基因 – 驅動蛋白家族3A(KIF3A)中的遺傳變異與特異性皮炎、哮喘等疾病相關。KIF3A編碼纖毛組分kinesin-2的一個亞基,是形成初級纖毛所必需的。盡管人們已經重復了這種遺傳關聯,但對其中的潛在機制還不了解。

        疾病相關的KIF3A SNP

        研究人員發現,在與特異性皮炎相關的KIF3A SNP中,大約三分之一產生了新的CpG位點。因此,遺傳變異與DNA甲基化和CpG位點高度相關。他們將單核苷酸多態性與表觀遺傳學和基因調控聯-系起來。

        在這項研究中,研究人員整合了人類和小鼠研究,以解析KIF3A中兩種常見的SNP(rs11740584和rs2299007)增加特異性皮炎風險的機制。他們發現,rs11740584和rs2299007風險等位基因會創建新的CpG位點,推測它們可能通過改變甲基化水平來調節KIF3A的表達。

        之后,他們招募了攜帶1個或2個替代等位基因的個體,以及年齡和性別匹配的對照。他們測定了皮膚和鼻粘膜上皮細胞的甲基化水平,發現對照個體的甲基化水平非常低,但攜帶1個或2個替代等位基因的個體存在不同程度的甲基化。同時,利用等位基因特異性qPCR,他們發現替代等位基因導致KIF3A的表達下調17-19%。

        皮膚屏障功能受到破壞

        研究人員假設,KIF3A的表觀遺傳學變化可能與個體的皮膚屏障功能破壞有關。為了解決這個問題,他們評估了反映皮膚屏障功能的經皮水分流失(TEWL)。他們發現,rs11740584和rs2299007位點的甲基化水平與皮膚屏障功能異常有著密切的關聯。

        為了直接證明Kif3a表達下降導致皮膚屏障功能異常,他們生成了Kif3aK14?/?小鼠,其表皮缺乏Kif3a的表達。與Kif3a+/+對照小鼠相比,Kif3aK14?/?小鼠有著更高的經皮水分流失,表明皮膚屏障受到破壞。同時,他們還觀察到Kif3aK14?/?小鼠皮膚厚度增加,這可能是早期細胞增殖的結果。

        研究人員接下來對表皮進行轉錄組分析,以便深入了解小鼠中觀察到的表型。他們對8周大的Kif3a+/+和Kif3aK14?/?小鼠表皮進行RNA測序,發現基底細胞標志物角蛋白5(keratin 5)上調,而粘附連接和緊密連接標志物E-cadherin和claudin-1失調。這些數據支持了Kif3a在皮膚穩態中的作用,Kif3a的缺失導致基底細胞層過度增殖,以及粘附和緊密連接蛋白的定位發生改變,這也許導致經皮水分流失增加。

        后,研究人員利用煙曲霉菌(Aspergillus fumigatus)的皮膚暴露來模擬特應性皮炎。與Kif3a+/+對照小鼠相比,Kif3aK14?/?小鼠在暴露于煙曲霉過敏原后經皮水分流失增加,表皮厚度也明顯增加。因此,Kif3aK14?/?小鼠的皮膚屏障受到破壞,在暴露于過敏原后更容易發展成特應性皮炎的特征。

        研究人員之前就發現,肺部組織中的KIF3A功能異常會導致哮喘。同樣,腸道組織中KIF3A功能異常會增加食物過敏的風險。如今,這項研究將這兩種過敏風險與受損的皮膚屏障相關聯,有助于人們更好地了解皮膚、腸道和肺部健康之間的關系。

    上海遠慕生物科技有限公司 版權所有 地址:上海市嘉定區曹安公路5588號 郵編:201202 電話: 管理登陸
    傳真:021-58999639 手機:13310162040 聯系人:俞燕熙 郵箱:m13310162040@163.com  GoogleSitemap 網址:m.ylcdjx.com ICP備案號:滬ICP備14029423號-1
    主營:ELISA試劑盒/染色液/溶液 /動物血清/標準品/化學試劑
    點擊這里給我發消息
    手機:13310162040
    主站蜘蛛池模板: 亚洲欧洲中文日韩久久AV乱码| 亚洲AV无码一区二区一二区| 久久久精品午夜免费不卡| 成人永久福利免费观看| 亚洲熟妇无码八V在线播放| 成年人网站免费视频| 亚洲综合久久1区2区3区 | 免费看美女被靠到爽的视频| 亚洲精品久久久www| 免费人人潮人人爽一区二区 | 国产亚洲福利一区二区免费看 | 亚洲人成色7777在线观看不卡| 91嫩草私人成人亚洲影院| 国产精品免费一区二区三区四区| 精品国产免费观看| 亚洲av色香蕉一区二区三区| 国产成人一区二区三区免费视频| 久久久久亚洲AV无码观看| 3344免费播放观看视频| 亚洲va在线va天堂va手机| 成年女人免费视频播放体验区 | youjizz亚洲| 午夜色a大片在线观看免费| 在线观看亚洲视频| 亚洲日本乱码在线观看| 亚洲AV无码精品国产成人| 99久9在线|免费| 亚洲精品人成网在线播放影院 | 免费专区丝袜脚调教视频| 亚洲日韩中文无码久久| 污污网站18禁在线永久免费观看| 国产一级高清免费观看| a视频免费在线观看| 亚洲午夜电影一区二区三区| 日本特黄特色免费大片| 中文永久免费观看网站| 亚洲精品第一国产综合境外资源| 亚洲av无码专区亚洲av不卡| 亚洲熟妇av一区二区三区| 在线观看成人免费视频不卡| 亚洲综合精品香蕉久久网97|